transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

STK25 is a critical determinant in nonalcoholic steatohepatitis.

Författare och institution:
Manoj Amrutkar (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Urszula Chursa (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Matthias Kern (-); Esther Nuñez Durán (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Marcus Ståhlman (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Silva Sütt (-); Jan Borén (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Bengt R Johansson (Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Hanns-Ulrich Marschall (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Matthias Blüher (-); Margit Mahlapuu (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin)
Publicerad i:
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology,
ISSN:
1530-6860
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2016
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease, and 10-20% of patients with NAFLD progress to nonalcoholic steatohepatitis (NASH) with a high risk of cirrhosis, liver failure, and hepatocellular carcinoma. Despite its high medical importance, the molecular mechanisms controlling progression from simple liver steatosis to NASH remain elusive. We recently identified serine/threonine protein kinase (STK)25 as a critical regulator of ectopic lipid deposition, systemic glucose, and insulin homeostasis. To elucidate the role of STK25 in the development of NASH, we challenged Stk25-knockout and transgenic mice with a methionine and choline-deficient (MCD) diet. We show that Stk25(-/-) mice are protected against MCD-diet-induced NASH, as evidenced by repressed liver steatosis, oxidative damage, inflammation, and fibrosis, whereas Stk25 transgenic mice developed a more severe NASH phenotype, compared with corresponding wild-type littermates. Consistently, NASH features were suppressed in STK25-deficient human hepatocytes cultured in MCD medium, and reciprocally enhanced in STK25-overexpressing cells. We also found a significant positive correlation in human liver biopsies between STK25 expression and NASH development. The study provides evidence for multiple roles of STK25 in NASH pathogenesis and future investigations to address the potential therapeutic relevance of pharmacological STK25 inhibitors in prevention and treatment of NASH are warranted.-Amrutkar, M., Chursa, U., Kern, M., Nuñez-Durán, E., Ståhlman, M., Sütt, S., Borén, J., Johansson, B. R., Marschall, H.-U., Blüher, M., Mahlapuu, M. STK25 is a critical determinant in nonalcoholic steatohepatitis.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Klinisk medicin ->
Gastroenterologi
Postens nummer:
240959
Posten skapad:
2016-08-30 15:27

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007