transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

Targeting acid sphingomyelinase reduces cardiac ceramide accumulation in the post-ischemic heart

Författare och institution:
M. Klevstig (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Marcus Ståhlman (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Annika Lundqvist (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Margareta Scharin Täng (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Per Fogelstrand (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Martin Adiels (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Linda Andersson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); R. Kolesnick (-); Anders Jeppsson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Jan Borén (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet); Malin Levin (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin & Wallenberglaboratoriet)
Publicerad i:
Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 93 s. 69-72
ISSN:
0022-2828
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2016
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
Ceramide accumulation is known to accompany acute myocardial ischemia, but its role in the pathogenesis of ischemic heart disease is unclear. In this study, we aimed to determine how ceramides accumulate in the ischemic heart and to determine if cardiac function following ischemia can be improved by reducing ceramide accumulation. To investigate the association between ceramide accumulation and heart function, we analyzed myocardial left ventricle biopsies from subjects with chronic ischemia and found that ceramide levels were higher in biopsies from subjects with reduced heart function. Ceramides are produced by either de novo synthesis or hydrolysis of sphingomyelin catalyzed by acid and/or neutral sphingomyelinase. We used cultured HL-1 cardiomyocytes to investigate these pathways and showed that acid sphingomyelinase activity rather than neutral sphingomyelinase activity or de novo sphingolipid synthesis was important for hypoxia-induced ceramide accumulation. We also used mice with a partial deficiency in acid sphingomyelinase (Smpd1(+/-) mice) to investigate if limiting ceramide accumulation under ischemic conditions would have a beneficial effect on heart function and survival. Although we showed that cardiac ceramide accumulation was reduced in Smpd1(+/-) mice 24 h after an induced myocardial infarction, this reduction was not accompanied by an improvement in heart function or survival. Our findings show that accumulation of cardiac ceramides in the post-ischemic heart is mediated by acid sphingomyelinase. However, targeting ceramide accumulation in the ischemic heart may not be a beneficial treatment strategy.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Klinisk medicin
Nyckelord:
Ceramide, Bioactive lipids, Acid sphingomyelinase, Myocardial ischemia, mice, Cardiovascular System & Cardiology, Cell Biology
Postens nummer:
240645
Posten skapad:
2016-08-23 11:42
Posten ändrad:
2016-08-24 11:39

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007