transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

Dichloroacetate treatment improves mitochondrial metabolism and reduces brain injury in neonatal mice

Författare och institution:
Yanyan Sun (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering); Tao Li (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för hälsa och rehabilitering); Cuicui Xie (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering); Yaodong Zhang (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering); Kai Zhou (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering); Xiaoyang Wang (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering); Klas Blomgren (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi); Changlian Zhu (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap och rehabilitering)
Publicerad i:
Oncotarget, 7 ( 22 ) s. 31708-31722
ISSN:
1949-2553
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2016
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
The purpose of this study was to evaluate the effect of dichloroacetate (DCA) treatment for brain injury in neonatal mice after hypoxia ischemia (HI) and the possible molecular mechanisms behind this effect. Postnatal day 9 male mouse pups were subjected to unilateral HI, DCA was injected intraperitoneally immediately after HI, and an additional two doses were administered at 24 h intervals. The pups were sacrificed 72 h after HI. Brain injury, as indicated by infarction volume, was reduced by 54.2% from 10.8 +/- 1.9 mm(3) in the vehicle-only control group to 5.0 +/- 1.0 mm(3) in the DCA-treated group at 72 h after HI (p = 0.008). DCA treatment also significantly reduced subcortical white matter injury as indicated by myelin basic protein staining (p = 0.018). Apoptotic cell death in the cortex, as indicated by counting the cells that were positive for apoptosis-inducing factor (p = 0.018) and active caspase-3 (p = 0.021), was significantly reduced after DCA treatment. The pyruvate dehydrogenase activity and the amount of acetyl-CoA in mitochondria was significantly higher after DCA treatment and HI (p = 0.039, p = 0.024). In conclusion, DCA treatment reduced neonatal mouse brain injury after HI, and this appears to be related to the elevated activation of pyruvate dehydrogenase and subsequent increase in mitochondrial metabolism as well as reduced apoptotic cell death.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Medicinska grundvetenskaper ->
Neurovetenskaper
Nyckelord:
apoptosis, autophagy, brain ischemia, mitochondria, pyruvate dehydrogenase, Pathology Section, hypoxic-ischemic encephalopathy, congenital lactic-acidosis, caloric, restriction mimetics, controlled clinical-trial, in-vivo, energy, metabolites, cerebral-ischemia, cell-death, autophagy, neuroprotection, ang lh, 1992, journal of cerebral blood flow and metabolism, v12, p1030
Postens nummer:
240085
Posten skapad:
2016-08-10 10:53

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007