transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

Linking loss of sodium-iodide symporter expression to DNA damage

Författare och institution:
Madeleine Nordén Lyckesvärd (Sahlgrenska Cancer Center & Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Nirmal Kapoor (Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Camilla Ingeson-Carlsson (Sahlgrenska Cancer Center & Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Therese Carlsson (Sahlgrenska Cancer Center & Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Jan-Olof Karlsson (Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Per Postgård (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för onkologi, radiofysik, radiologi och urologi, Avdelningen för radiofysik); Jakob Himmelman (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för onkologi, radiofysik, radiologi och urologi, Avdelningen för radiofysik); Eva Forssell-Aronsson (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för onkologi, radiofysik, radiologi och urologi, Avdelningen för radiofysik); Ola Hammarsten (Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin); Mikael Nilsson (Sahlgrenska Cancer Center & Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi)
Publicerad i:
Experimental Cell Research, 344 ( 1 ) s. 120-131
ISSN:
0014-4827
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2016
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
Radiotherapy of thyroid cancer with I-131 is abrogated by inherent loss of radioiodine uptake due to loss of sodium iodide symporter (NIS) expression in poorly differentiated tumor cells. It is also known that ionizing radiation per se down-regulates NIS (the stunning effect), but the mechanism is unknown. Here we investigated whether loss of NIS-mediated iodide transport may be elicited by DNA damage. Calicheamicin, a fungal toxin that specifically cleaves double-stranded DNA, induced a full scale DNA damage response mediated by the ataxia-telangiectasia mutated (ATM) kinase in quiescent normal thyrocytes. At sublethal concentrations (< 1 nM) calicheamicin blocked NIS mRNA expression and transepithelial iodide transport as stimulated by thyrotropin; loss of function occurred at a much faster rate than after I-131 irradiation. KU-55933, a selective ATM kinase inhibitor, partly rescued NIS expression and iodide transport in DNA-damaged cells. Prolonged ATM inhibition in healthy cells also repressed NIS-mediated iodide transport. ATM-dependent loss of iodide transport was counteracted by IGF-1. Together, these findings indicate that NIS, the major iodide transporter of the thyroid gland, is susceptible to DNA damage involving ATM-mediated mechanisms. This uncovers novel means of poor radioiodine uptake in thyroid cells subjected to extrinsic or intrinsic genotoxic stress. (C) 2016 Elsevier Inc. All rights reserved.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Medicinska grundvetenskaper ->
Cell- och molekylärbiologi ->
Cellbiologi
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Klinisk medicin ->
Cancer och onkologi
Nyckelord:
Sodium iodide symporter, DNA damage response, ATM, Radioiodine, Calicheamicin, Thyroid cancer, double-strand breaks, messenger-rna expression, thyroid, epithelial-cells, sodium/iodide symporter, hydrogen-peroxide, atm, kinase, posttranscriptional regulation, differentiated cells, ionizing-radiation, oxidative stress, Oncology, Cell Biology
Postens nummer:
238459
Posten skapad:
2016-06-28 10:52
Posten ändrad:
2016-06-28 10:52

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007