transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

Cancer Differentiating Agent Hexamethylene Bisacetamide Inhibits BET Bromodomain Proteins

Författare och institution:
Lisa M Nilsson (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi); Lydia C. Green (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi); Somsundar Veppil Muralidharan (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi); Dagsu Demir (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi); M. Welin (-); Joydeep Bhadury (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi); D. T. Logan (-); B. Walse (-); Jonas A Nilsson (Institutionen för kliniska vetenskaper, sektionen för kirurgi och kirurgisk gastroforskning, Avdelningen för kirurgi)
Publicerad i:
Cancer Research, 76 ( 8 ) s. 2376-2383
ISSN:
0008-5472
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2016
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
Agents that trigger cell differentiation are highly efficacious in treating certain cancers, but such approaches are not generally effective in most malignancies. Compounds such as DMSO and hexamethylene bisacetamide (HMBA) have been used to induce differentiation in experimental systems, but their mechanisms of action and potential range of uses on that basis have not been developed. Here, we show that HMBA, a compound first tested in the oncology clinic over 25 years ago, acts as a selective bromodomain inhibitor. Biochemical and structural studies revealed an affinity of HMBA for the second bromodomain of BET proteins. Accordingly, both HMBA and the prototype BET inhibitor JQ1 induced differentiation of mouse erythroleukemia cells. As expected of a BET inhibitor, HMBA displaced BET proteins from chromatin, caused massive transcriptional changes, and triggered cell-cycle arrest and apoptosis in Myc-induced B-cell lymphoma cells. Furthermore, HMBA exerted anticancer effects in vivo in mouse models of Myc-driven B-cell lymphoma. This study illuminates the function of an early anticancer agent and suggests an intersection with ongoing clinical trials of BET inhibitor, with several implications for predicting patient selection and response rates to this therapy and starting points for generating BD2-selective BET inhibitors. (C) 2016 AACR.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Klinisk medicin ->
Cancer och onkologi
Nyckelord:
erythroid-differentiation, erythroleukemia-cells, dimethyl-sulfoxide, histone, vorinostat, lymphoma, inducers, trial
Postens nummer:
236625
Posten skapad:
2016-05-17 13:48
Posten ändrad:
2016-05-30 15:55

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007