transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

Melanocortin 1 Receptor Agonist Protects Podocytes Through Catalase and RhoA Activation.

Författare och institution:
Johannes Elvin (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Lisa Buvall (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi); Annika Lindskog Jonsson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Anna Björnson Granqvist (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Emelie Lassén (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Lovisa Bergwall (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi); Jenny Nyström (Institutionen för neurovetenskap och fysiologi); Börje Haraldsson (Institutionen för medicin)
Publicerad i:
American journal of physiology. Renal physiology, 310 ( 9 ) s. F846-F856
ISSN:
1522-1466
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2016
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
Drugs containing adrenocorticotropic hormone (ACTH) have been used as therapy for patients with nephrotic syndrome. We have previously shown that ACTH and a selective agonist for the melanocortin 1 receptor (MC1R) exert beneficial actions in experimental membranous nephropathy with reduced proteinuria, reduced oxidative stress, improved glomerular morphology and function. Our hypothesis is that MC1R activation in podocytes elicits beneficial effects by promoting stress fibers and maintaining podocyte viability. To test the hypothesis, we cultured podocytes and used highly specific agonists for the MC1R. The podocytes were subjected to the nephrotic-inducing agent puromycin aminonucleoside and downstream effects of MC1R activation on podocyte survival; antioxidant defense and cytoskeleton dynamics were studied. To increase the response and enhance the intracellular signals, podocytes were transduced to overexpress MC1R. We show that puromycin promotes MC1R expression in podocytes and that activation of the MC1R promotes an increase of catalase activity and reduces oxidative stress, which results in dephosphorylation of p190RhoGAP and formation of stress fibers through RhoA. In addition, MC1R agonists protects against apoptosis. Together, these mechanisms protect the podocyte against puromycin. Our findings strongly support the hypothesis that selective MC1R activating agonists protect podocytes and may therefore be useful to treat patients with nephrotic syndromes commonly considered as podocytopathies.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Medicinska grundvetenskaper ->
Cell- och molekylärbiologi
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Klinisk medicin ->
Urologi och njurmedicin ->
Njursjukdomar
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Hälsovetenskaper
Nyckelord:
Njure, podocyt, aktin, antioxidant
Postens nummer:
232772
Posten skapad:
2016-03-04 11:35
Posten ändrad:
2016-06-20 13:29

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007