transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

The VLDL Receptor Promotes Lipotoxicity and Increases Mortality in Mice Following an Acute Myocardial Infarction

Författare och institution:
Jeanna Perman (Institutionen för medicin); Pontus Boström (Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Malin Lindbom (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Ulf Lidberg (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Marcus Ståhlman (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Daniel Hägg (Institutionen för kemi- och bioteknik, Polymerteknologi, Chalmers); Henrik Lindskog (Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi); Margareta Scharin Täng (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Elmir Omerovic (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Lillemor Mattsson Hultén (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Anders Jeppsson (Institutionen för medicin, avdelningen för akut och kardiovaskulär medicin); Petur Petursson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Johan Herlitz (Institutionen för medicin); Olivecrona G (-); Kim Ekroos (Wallenberglaboratoriet); Sven-Olof Olofsson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Jan Borén (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin)
Publicerad i:
Journal of Clinical Investigation, 121 ( 7 ) s. 2625-40
ISSN:
0021-9738
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2011
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
Impaired cardiac function is associated with myocardial triglyceride accumulation, but it is not clear how the lipids accumulate or whether this accumulation is detrimental. Here we show that hypoxia/ischemia-induced accumulation of lipids in HL-1 cardiomyocytes and mouse hearts is dependent on expression of the VLDL receptor (VLDLR). Hypoxia-induced VLDLR expression in HL-1 cells was dependent on HIF-1α through its interaction with a hypoxia-responsive element in the Vldlr promoter, and VLDLR promoted the endocytosis of lipoproteins. Furthermore, VLDLR expression was higher in ischemic compared with nonischemic left ventricles from human hearts and was correlated with the total lipid droplet area in the cardiomyocytes. Importantly, Vldlr–/– mice showed improved survival and decreased infarct area following an induced myocardial infarction. ER stress, which leads to apoptosis, is known to be involved in ischemic heart disease. We found that ischemia-induced ER stress and apoptosis in mouse hearts were reduced in Vldlr–/– mice and in mice treated with antibodies specific for VLDLR. These findings suggest that VLDLR-induced lipid accumulation in the ischemic heart worsens survival by increasing ER stress and apoptosis.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Medicinska grundvetenskaper ->
Cell- och molekylärbiologi ->
Cellbiologi ->
Medicinsk cellbiologi
Postens nummer:
174466
Posten skapad:
2013-03-06 11:25
Posten ändrad:
2016-08-31 13:32

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007