transparent gif

 

Ej inloggad.

Göteborgs universitets publikationer

Histone deacetylase inhibitors stimulate tissue-type plasminogen activator production in vascular endothelial cells.

Författare och institution:
Pia Larsson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Niklas Bergh (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Emma Lu (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Erik Ulfhammer (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Mia Magnusson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Karin Wåhlander (-); Lena Karlsson (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin); Sverker Jern (Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin)
Publicerad i:
Journal of thrombosis and thrombolysis, 35 ( 2 ) s. 185-92
ISSN:
1573-742X
Publikationstyp:
Artikel, refereegranskad vetenskaplig
Publiceringsår:
2013
Språk:
engelska
Fulltextlänk:
Sammanfattning (abstract):
A reduced capacity for acute tissue-type plasminogen activator (t-PA) release is likely to be associated with an impaired endogenous defense against intravascular thrombosis. Efficient approaches to pharmacologically restore a defective t-PA release have been lacking, but recent observations suggest that histone deacetylase inhibitors (HDACis) enhance t-PA production in vitro. HDACis have diverse chemical structures and different HDAC-enzyme sub-class targeting. We here compared the effects of several clinically used HDACis on t-PA production in endothelial cells. Human umbilical vein endothelial cells were exposed to a panel of 11 different HDACis and t-PA mRNA and protein levels were quantified. All HDACis dose-dependently stimulated t-PA mRNA and protein expression with similar maximal efficacy but with different potencies. Already at low concentrations, the majority of inhibitors caused significant and sustained effects on t-PA production. In addition, selected HDACis were capable of normalizing t-PA production when suppressed by the inflammatory cytokine TNF-α. We conclude that HDACis targeting classical HDAC enzymes are powerful inducers of t-PA expression in cultured endothelial cells and could be promising candidates for pharmacological modulation of endogenous fibrinolysis in man.
Ämne (baseras på Högskoleverkets indelning av forskningsämnen):
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP ->
Klinisk medicin ->
Kardiologi ->
Kardiovaskulär medicin
Postens nummer:
170375
Posten skapad:
2013-01-14 09:58
Posten ändrad:
2016-06-10 13:23

Visa i Endnote-format

Göteborgs universitet • Tel. 031-786 0000
© Göteborgs universitet 2007